Slovenski anonimni CPE sledilnik
Naraščanje števila okužb s proti karbapenemom odpornimi enterobakterijami, ki izločajo karbapenemaze (CRE-CPE) oziroma enterobakterijami, ki izločajo karbapenemaze (CPE), predstavlja resen javnozdravstveni izziv. Karbapenemaze so betalaktamaze najširšega spektra, uvrščamo jih v dve oziroma tri skupine, glede na njihove strukturne in funkcionalne značilnosti, ki neposredno vplivajo tudi na možnost zdravljenja (pojasnilo spodaj).
V Sloveniji so možnosti za spremljanje CRE-CPE / CPE omejene, saj veljavna slovenska zakonodaja ne omogoča spremljanja posameznikov, ker okužbe ali kolonizacije s CRE-CPE / CPE ne spadajo med prijavljive bolezni (pojasnilo spodaj).
Analiza pojavnosti CRE-CPE / CPE v Sloveniji je pokazala pomemben porast CPE v zadnjih 8 letih (Slika 1). Med CRE-CPE / CPE najpogosteje najdemo izolate vrsti Klebsiella pneumoniae in Escherichia coli, sledita rodova Citrobacter in Enterobacter. Klebsiella pneumoniae je porasla iz skupno 16 primerov v letu 2017 na 397 primerov v letu 2024, Escherichia coli je porasla iz skupno 10 primerov v letu 2017 na 177 primerov v letu 2024, rod Citrobacter pa iz 17 primerov v letu 2017 na 164 primerov v letu 2024 (Slika 1). Hkrati s poraščanjem števila CRE-CPE / CPE se je spreminjala tudi struktura karbapenemaz (Slika 2). V letu 2017 so metalokarbapenemaze oz. kombinacije metalokarbapenemaz z encimi OXA-48 dosegle 37,3 %, od leta 2021 pa se njihov delež povečuje in je v letu 2024 dosegel kar 52,5 % (Slika2). Izolati s kombinacijo metalokarbapenemaz z encimi OXA-48 so običajno odporni proti skoraj vsem testiranim antibiotikom.
On neugodnih trendih pojavnosti CRE-CPE / CPE v Sloveniji je kritično pomembno redno spremljanje trendov odpornosti, sledenje bolnikom, ki so kolonizirani ali okuženi s CRE-CPE / CPE tako v bolnišničnem kot tudi v domačem okolju, in izvajanje ustreznih lokalnih in nacionalnih ukrepov, ki se morajo sproti prilagajati novim epidemiološkim okoliščinam.
Slika 1. Število novih bolnikov z izolatom CRE-CPE / CPE v Sloveniji od 2017 do 2024 iz kliničnih in nadzornih kužnin. (Vir podatkov Pirš in sod. Baničevi dnevi 2023, Slovenski anonimni CPE sledilnik).
Slika 2. Delež posameznih tipov karbapenemaz v Sloveniji od 2017 do 2024 (Vir podatkov Pirš in sod. Baničevi dnevi 2023, Slovenski anonimni CPE sledilnik).
Novi primeri v letu 2025, prijavljeni anonimnemu sledilniku, so prikazani na Sliki 3.
Slika 3. Novi primeri CRE-CPE / CPE po posameznih vrstah v Sloveniji 2025 po tednih – kumulativna incidenca in tipi karbapenemaz (osveženo 1.4.2025).
Grafi na levi strani prikazujejo kumulativno incidenco v letu 2025, na desni strani pa število in delež tipov karbapenemaz po tednih (številke na X osi označujejo konec vsakega tedna).
Karbapenemaze
Skupina serinskih karbapenemaz vključuje karbapenemaze skupine A (glavni predstavnik KPC) in skupine D (glavni predstavnik je družina OXA-48), v skupini B pa so metalobetalaktamaze (glavna predstavnika sta NDM in VIM). Zdravljenje je težavno, saj so izolati običajno odporni proti vsem ali večini betalaktamov, pogosto so ti izolati odporni tudi proti drugim antibiotičnim razredom, kar resno otežuje zdravljenje.
Metode zbiranja podatkov:
V Sloveniji so možnosti za spremljanje CRE-CPE / CPE omejene, saj veljavna slovenska zakonodaja ne omogoča spremljanja posameznikov, ker okužbe ali kolonizacije s CRE-CPE / CPE ne spadajo med prijavljive bolezni. Spremljanje stanja glede odpornih bakterij sicer predpisuje zakonodaja EU, Uredba (EU) 2022/2371 EVROPSKEGA PARLAMENTA IN SVETA z dne 23. novembra 2022 o resnih čezmejnih grožnjah za zdravje, ki je za države zavezujoča. V skladu z dopisom Ministrstva za zdravje medicinski mikrobiološki laboratoriji, ki izvajajo mikrobiološko diagnostiko, od leta 2024 izvajamo anonimno prijavo novih primerov bolnikov z izolati CRE-CPE / CPE in tako na nacionalni ravni spremljamo stanje ter trende glede CRE-CPE in CPE, kar je osnova za nadaljnje ukrepe, zamejevanje.
Anonimni sledilnik CPE ne predstavlja baze bolnikov, ampak gre za sledilnik števila opredeljenih primerov CRE-CPE / CPE. Poročamo novo odkriti primer bolnika z določeno bakterijsko vrsto / rodom v letu spremljanja v posameznem laboratoriju – če ima pacient več različnih vrst / rodov izolatov, se bo štel večkrat. Ker so podatki anonimizirani, se dvojnike lahko izloči samo na nivoju laboratorija, centralno to ni mogoče, kar pomeni, da bo v primeru izolatov pri istem bolniku v različnih regijah, bolnik štet večkrat. Sledilniku se prijavi prvi primer bolnika z določeno bakterijsko vrsto / rodom v letu spremljanja ne glede na to, ali gre za klinično ali nadzorno kužnino, torej ne moremo sklepati, kolikšen delež bolnikov ima okužbo s CRE-CPE / CPE in koliko bolnikov je samo koloniziranih. Kljub naštetim omejitvam pa nam sledilnik omogoča sledenje nacionalnim trendom in pregled nad prevladujočimi CRE-CPE / CPE v Sloveniji in sestavi karbapenemaz.